Paul Giamatti está agobiado por el inminente estreno de su próxima obra teatral, “Tío Vanya”, de Antón Chéjov. Cada vez está más preocupado ya que no encuentra al personaje; está bloqueado. Paul ve la gran solución cuando lee un artículo sobre una nueva tecnología médica que ha desarrollado una empresa que asegura poder extraer e insertar el alma del cuerpo y así aliviar las penas cotidianas, estrés y demás penares. A pesar de las dudas Paul accede a someterse a este tratamiento. Una vez extraída su alma se siente de maravilla, pero su mujer y sus compañeros de trabajo no opinan lo mismo. Algo ha cambiado en él aunque nadie puede decir con exactitud qué. Entonces Paul decide que le instalen el alma de un poeta ruso para poder interpretar mejor su papel en la obra de Chéjov. Algo que le da muy buenos resultados. Finalmente y cansado de estar sin su propia alma, decide recuperarla. No le será fácil puesto que gracias a una “mula” (persona que transporta las almas en su propio cuerpo), su alma se encuentra en Rusia de manera ilegal. Así pues deberá hacer cuanto pueda para recuperarla ya que la idea de andar por el mundo sin alma lo aterra.